【新闻事件】：昨天阿斯列康宣布其P2Y12受体拮抗剂倍林达在一个叫做THALES的大型三期临床达到临床终点。这个试验招募11，000位微中风或高危移过性中风，24小时内在阿司匹林背景上分别使用一日两次倍林达和安慰剂。结果用药30天倍林达组显著减少由中风和死亡组成的复合终点，但出血事件有所增加。具体数据要在以后学术会议公布。

【药源解析】：中风是一个超大市场，主要市场有220万患者，是一个严重致残、致死疾病。中风本身并无有效药物，现在的药物都是通过降压、降脂、降糖、抗凝间接降低中风风险。P2Y12受体是一个很老的靶点，其不可逆拮抗剂波立维曾经是一代超重磅药物。这个由赛诺菲发现、与施贵宝共同销售的巨无霸在立普妥过期的短暂时间内曾是药王，但去年赛诺菲宣布退出心血管疾病、施贵宝Eliquis之后也没有什么这方面资产，30年河东30年河西。现在AZ的糖尿病业务原来有一半是施贵宝的。

波立维虽然贵为药王，但专利过期后第一个季度就损失95%的销售，显示小分子药物应对专利过期能力不足的弱点。波立维是不可逆抑制剂，起效、停药都较为缓慢。另外波立维需要2C19激活而很多人（尤其亚洲人）缺乏这个酶，所以有人对波立维不敏感。这在当年老子退休找个儿子接班的所谓产品周期管理时代去开发一个换代产品是个没有太多争议的策略，倍林达因此应运而生。和阿司匹林这个一半是合作伙伴、一半是竞争对手的老药比， 倍林达的研发完全是另一个极端。阿司匹林是柳树皮中水杨酸衍生物，神农们即使没想到这东西采药累了靠柳树休息时也可能剥一块尝尝。而倍林达的发现则是药物化学的环法自行车赛，从ATP一点点优化成一个口服药物。这中间还有一个过渡性产品叫Cangrelor，后卖给Medicine’s Company。MDCO虽然没有从这个药挣多少钱，但其PCSK9 RNAi药物去年被诺华以97亿收购，算是肯定了豪赌心血管疾病这个战略方向。

倍林达不仅发现过程困难重重，其开发也是历尽波折。中风虽然是个超大适应症，但毕竟已有不少预防药物、尤其是有同机理的几个老药。现在已经不是90年代只要击败安慰剂就可以凭借新专利成为重磅药物的时候，要想获得支付部门认同需要显示与便宜老药的优势。但类似机理要完胜谈何容易，倍林达先后在三期临床试验中被波立维、阿司匹林逼平。微小优势要消除疑问需要大型长期临床，就是说需要大量投入。据统计现在开发倍林达已经消耗37亿美元，招募患者10万左右。这哪里是什么神药，这分明是站在了土豪的钱包上。如此巨额投入现在只获得两个适应症标签，而且市场吸收远不如预期。AZ曾经希望这个产品能达到35亿美元峰值年销售，但2024年专利即将过期的倍林达去年只卖了15亿左右。倍林达和后来的PCSK9、CGRP药物令制药界基本放弃了对传统重磅药物的幻想，常见病换代产品虽然适用人群大但也经常不如首创小适应症药物。站在巨人肩膀上虽然看的更远一点，但不如坐地上第一个看到某个独特风景。